Madrasah Aliyah Negeri Karangampel atau MAN 2 Indramayu adalah salah satu MA Negeri yang ada di Indramayu. Madrasah ini merupakan satu-satunya sekolah tingkat SLTA yang berstatus Negeri di wilayah Karangampel Kabupaten Indramayu. Oleh karena itu keberadaannya mengalami suatu perkembangan yang cukup pesat, baik dilihat dari segi kualitas maupun kuantitasnya, siswa dan berbagai elemen pendidikan lainnya, termasuk sarana dan prasarana pendidikan.
Ditinjau dari letak geografis wilayah, Madrasah Aliyah Negeri Karangampel berada pada tempat yang sangat strategis. Madrasah ini terletak disamping jalan raya barat karangampel yang dapat dijangkau dari wilayah Indramayu lain, seperti Jatibarang dan Cirebon. Hal ini mungkin menjadi salah satu sebab yang mempercepat laju perkembangan madrasah ini cukup baik dibandingkan dengan madrasah lainnya.
Ditinjau dari usia perkembangannya madrasah ini termasuk madrasah paling tua dibandingkan dengan madrasah lain yang ada di Indramayu. MAN ini pada awalnya berdiri sebagai sekolah yang mencetak calon tenaga guru agama, yakni Pendidikan Guru Agama Negeri (PGAN) 4 tahun yang ditetapkan dengan keputusan Menteri Agama RI No. 216 Tahun 1968 tanggal 24 September 1968. Pada waktu yang menjabat sebagai Kepala sekolah adalah Drs.HMasyhuri Rusdy (1968 – 1978).
Jika pendirian madrasah ini diukur dari didirikannya PGAN 4 tahun diatas, maka madrasah ini paling tidak telah melampaui 4 dasawarsa. Tentu ini merupakan sebuah perjalanan panjang dengan berbagai likunya dan pasti telah memberikan torehan yang sangat strategis untuk pengembangan pendidikan ke depan.
PGAN 4 tahun, seperti dituturkan kepalanya untuk saat ini disetarakan dengan Madrasah Tsanawiyah.Dan ini menjadi nyata ketika sudah berjalan selama 10 tahun (1978), PGAN ini diharuskan untuk menyesuaikan struktur organisasinya dengan madrasah tsanawiyah. Hal ini dapat dilihat dari surat keputusan menteri agama No. 16, 17 dan 18 tahun 1978 yang ditandatangani langsung oleh Menteri Agama. Maka sejak tahun pelajaran 1979/1980 PGAN 4 tahun beralih status dan bernama Madrasah Tsanawiyah Negeri Karangampel.Kemudian jabatan kepala PGAN 4 tahun diserah terimakan kepada Muktamin, BA (1978 – 1980).
Pada tahun ajaran 1983/1984 MTs Negeri Karangampel pindah ke lokasi baru yaitu dijalan raya selatan karangampel, tepat di belakang masjid Darussalam. Disisi lain, lokasi lama berdiri Madrasah Aliyah swasta NU yang dipimpin oleh Drs.Masyhuri Rusdy. Dalam perkembangannya madrasah ini mengalami beberapa kali perubahan nama menjadi Madrasah Aliyah Ma’arif Karangampel kemudian Madrasah Aliyah Karangampel dan sejak tahun 1995 berubah status lagi menjadi Madrasah Aliyah Negeri (MAN) Karangampel dengan surat keputusan Menteri Agama No. 515A tanggal 25 Nopember 1995. Jabatan kepala MAN saat itu dipercayakan kepada Drs.H.Masyhuri Rusdy. MAN Karangampel saat itu mempunyai 87 siswa dengan rincian kelas I 30 siswa, kelas II 29 siswa dan kelas III 28 siswa.
Tahun 1997 kepala MAN Karangampel diserah terimakan dari Drs.H.Masyhuri Rusdy kepada Drs.H.M.Musta’in HS. Jumlah siswa saat Drs.H.M.Musta’in HS menjabat yaitu 250 siswa.Dengan perincian kelas I 120 siswa, kelas II 75 siswa dan kelas III 50 siswa.
Sejak tahun 2004 MAN Karangampel dipimpin oleh Drs.H.Zaenal Arifin.Sampel Pada tahun 2004 jumlah siswa sebanyak 414 orang yang tersebar kepada beberapa kelas, yaitu kelas X terdiri dari 4 kelas dengan jumlah siswa 164. Kelas XI terdiri dari 3 kelas dengan jumlah siswa 128 dan kelas XII terdiri dari 3 kelas dengan jumlah siswa 120 orang. Kini secara kuantitas MAN Karangampel telah mengalami perkembangan yang cukup pesat. Untuk tahun pelajaran 2008/2009 siswa yang terdaftar untuk kelas X 214 siswa tetapi mengingat jumlah kelas hanya 4 lokal maka untuk kelas X yang diterima berjumlah 185 siswa. Kelas XI terdiri dari 4 kelas dengan jumlah siswa 171 dan kelas XII terdiri atas 4 kelas dengan julah siswa 143 sehingga jumlah total keseluruhan 499 siswa.Tahun 2009/2011 dipimpinan Drs. H. Moh. Ahsan, M.Ag, MAN Karangampel mengalami kemajuan yang signifikan jika dilihat dari Data Kwantitatif , dibuktikan dengan penambahan rombel di kelas X, yang semula empat rombel menjadi 5 rombel di tahun pelajaran 2009 / 2010, ini sudah berjalan dua tahun ajaran . tepatnya mulai dari tahun ajaran 2009 / 2010 sampai dengan 2010 / 2011 sekarang ini. Sehingga rombel di kelas XI pun bertambah menjadi 5 rombel di tahun pelajaran 2010 / 2011. Adapun jumlah rombel di kelas XII masih tetap yaitu 4 rombel. Jumlah siswa dari kelas X, XI, dan XII pada tahun pelajaran 2010 / 2011 adalah 554 siswa.
Sejak tahun 2011 sampai dengan sekarang dipimpin oleh Drs. Thohirin, M.Pd, jumlah siswa total 523 dengan rombel 5 kelas dengan perincian Kelas X 160 siswa, kelas XI 173 siswa (IPA = 69, IPS = 104) dan kelas XII 190 siswa (IPA = 81, IPS = 109). Pada tahun 2014, Drs.H.Amir Fuad Khozin, M.Si. menjadi kepala MAN Karangampel sebelum digantikan oleh Drs. H Sidkon Rawiyajidi pada Tahun 2017. MAN Karangampel terus berkembang dan terbukti dengan banyaknya siswa yang mendaftar di MAN 2 Indramayu. Tahun 2021 MAN 2 Indramayu kembali mengalami perubahan pimpinan dengan kembalinya Bpk. Drs.H.Amir Fuad Khozin, M.Si. sampai sekarang.
Dilihat dari segi kualitas MAN Karangampel menunjukkan kemajuan yang cukup signifikan sejalan dengan diraihnya predikat Madrasah terakreditasi A dan menempati Ranking I untuk siswa lulusan IPA terbaik pada UN tahun 2006 tingkan MAN se-Kabupaten Indramayu. Prestasi yang diperoleh MAN ini tentu bukan barang mudah. Banyak liku telah dilakukan pimpinan madrasah ini dalam meningkatkan prestasi siswa yang belajar di sekolah ini.